HEDGEHOG SİNYAL YOLAĞI  

Hedgehog (Hh) sinyal yolağı embriyonun gelişiminin ana düzenleyicisidir. Hücrelerin, dokuların,

organların yapılanmasını, sol-sağ asimetrisini sağlar. Hh sinyal yolağın aktivasyonu:

·        Konjenital anomaliler : Anansefali, mikrosefali, makrosefali, sefalosindaktili, damak yarığı,  kunduracı göğsü, sakral agenezi v.b

·        Konjenital sendromlar: Pallister-Hall, Greig, Carpenter, Smith-Lemli*Opitz, Rubinstein Taybi v.b

·        Erken yaşlarda tümörler : Retinoblastom, glioblastom,medulloblastom, rabdomiyosarkom v.b

·        Otistik spektrum hastalıkları: Otizm, Asperger, Rett, Heller’s v.b nın oluşumlarından rol oynuyor.  

 Erişkinlerde, Hh sinyal yolağı , kök hücrelerinin devamlılığını, dokuların onarımını ve yenilenmesini sağlıyor.

Hh sinyal yolağının otomatik yöntemle aktivasyonu bir çok hastalık: psoriasis, hiperpigmentasyon,

otizm v.b den başka kanserlerin %30’dan fazlasında gözlenmekte: özefagus, mide, kolon, karaciğer, pankreas, akciğer, plevral mezetelioma, meme, böbrek, prostat, over, osteokondrom, mültipl miyelom, kronik miyeloid lösemi v.b .

Hh sinyal aktivatörü olan Hh ligandı otomatik yöntemle Hh prekürsör proteininden sentezleniyor.
Çinko eksikliği ile  Hh sinyalinin otomatik  aktivasyonu arasında sıkı bir bağıntı var. 
Çinko Hh sinyal aktivatörü olan Hh ligandının katalitik domenlerine bağlanarak, Hh sinyal yolağının otomatik aktivasyonunu inhibe eder.

·         Cavdar AO. Zinc deficiency and anencephaly in Turkey. Tetratology 22(1):141,1980.

·         Cavdar AO. Zinc status in pregnancy and occurrence of anencephaly in Turket. J trace Elem. Electrolytes 

       Health Dis. 2(1): 9-14,1988.

·         HO E. Zinc deficiency, DNA damage and cancer risk. J of Nutr Biochem. 15:572-78,2oo4.

·         Nuttall JR. Oteiza Pl. Zinc and the ERK kinases in developing brain. Neurotox Res. 21(1):128-41,2012.

·         Avcı O. Hedgehog. Turk J Dermatol. 6:162-67,2012.

·         Brisco J. Thérond PP. The mechanisms of Hedgehog signalling and its roles in development and disease.  

      Nat Rev Mol Cell Biology. 14.416-29,2013.

·         Xie J, Owen T, Xia Ke et al. Zinc inhibits Hedgehog Autoprocessing: Linking Zinc Deficiency with Hedgehog Activation.

      J Biol Chem.  290(18): 11591-11600,2015.