ÇİNKO ve ASTIM

 Anafilaksi, astım, atopik dermatit gibi alerjik reaksiyonlardan mast hücreleri, eozinofiller, bazofiller sorumludur.

Alerjenler  aracılığıyla sentezlenen IgE, mast hücrelerinin spesifik reseptörüne   ( FceRI) bağlanır, aktivasyon sağlar.

 Aktive mast hücreleri, enflammatuar reaksiyonlara yol açan iki sınıf mediatör salgılar:

 (ı) önceden oluşan, granüllerde depolanan, hızla salınanlar (histamin, heparin) (ıı) yeni sentezlenen, çok yavaş salınanlar (sitokinler, kemokinler).

Solunum yolu epitelyal hücreleri çinkodan zengindir.

Çinko :

 (ı) immünoregülatördür: immün sistemi düzenler, Th1/Th2 oranını( 1.5-2.2) dengeler

 (ıı) Antioksidandır: süperoksid dismütazı aktive eder, toksik radikalleri, hava yoluyla giren toksik maddeleri kontrol eder.

(ııı) DNA sentezler, epitelyal vitaliteyi sağlar

(ıv) Organel fonksiyonları için gereklidir: endoplazmik retikulum, golgi.

(v) antiapoptotiktir: kaspaz-3 aktivitesini inhibe eder, apoptozu kontrol eder, bronşial obstrüksiyonu azaltır.

(vı) Sentezlediği lokal hidrolazlarla lökotrien B4’ü parçalar bronşial reaktiviteyi, bronkokonstriksiyonu azaltır.

(vıı) Antienflammatuardır: çinko ve çinko taşıyıcıları, alerjik, eozinofilik enflamasyona yol açan sitokin ve kemokin (eotaksin v.b) gen ekspresyon düzeylerini regüle eder, protein kinaz C/ nükleer faktör kappa B yolağını kontrol eder.

 

Çinko eksikliğinde, virus/alerjen etkileşimi:

1. virusun endüklediği interferon yanıtlarında eksiklik

2. epitelyal bariyerde fonksiyon yetersizliği

3. epitelyal sitokinler timik stromal lenfopoietin, IL25, IL33 salınımlarında artma

4. Doğal lenfoid hücreler (ILCs), regülatör T hücrelerinde (Tregs) disregülasyon

5- pürinerjik reseptör aktivasyonların bozulmasıyla astımda alevlenmeler olur.

 

Çinko, Naiv  (antijenle karşılaşmamış, Tho) CD4+ T hücrelerinde , doğrudan STAT-3’e bağlanır,  kıvrılmasını önler, IL-6-STAT-3 sinyal aksını inhibe eder, Th17 hücreleri, IL17 ‘yi engeller, bir çok otoimmün hastalık yanında astım oluşumunu da baskılar.

 

Astımlılarda genelde bakır/çinko oranı belirgin yüksektir.

KAYNAKLAR

• Truong-Tran A Q. Carter J. Ruffin R. Zalewski P D. New insigths into the role of zinc in the respiratory epithelium. Immunol Cell Biol. 79(2):170-177,2001.
• Zalewski P D. Truong-Tran A Q. Grossen D et al. Zinc metabolism in airway epithelium and airway inflammation. Pharmacol Ther. 105(2):127-49,2005.
• Lang C. Murgia C. Leong M et al. Antienflammatory effect of zinc and alteration in zinc transporter mRNA in Mouse models of allergic inflammation . Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 292(2):L577-84,2007.
• Murgia C. Grosser D. Truong-Tran A Q et al. Apical localization of zinc trasporter ZnT4 in human airway epithelial cells and its loss in murine model of allergic airway inflammation. Nutrients. 3(11):910-928,2011.
• Devirgilis Ch. Zalewski P D. Perozzi G. Margia Ch. Zinc fluxes and zinc transporter genes in chronic diseases. Mutation  Research. 622:84-93,2007.
• Litonjua A A. Rifas-Shiman S I. Ngoc PLY et al. Maternal antioxidant intake in pregnancy and wheezing ilnesses in children at 2 y of age. Am J Clin Nutr. 84(4):903-911,2006.
• Takahashi H. Nakazawa M. Takahashi K et Al. Effects of zinc deficient diet on development of atopic dermatitis-like eruptions in DS-Nh mice.     J Dermatol Sci. 50(1):31-9,2008.   
•  Tahan F, Karakukcu C . Zinc status in infantile wheezing. Pediatr Pulmonol. 41(7):630-34 ,2006.
• El-Kholy M S. Gas Allah M A. el-Shimi S et al.  Zinc and copper status in children with bronchial asthma and atopic dermatitis. J Egypt Public Health Assoc. 65(5-6):657-668,1990.
• Nishida K. Fukada T. Yamasaki S. Murakami M. Hirano T. Zinc in Allergy, Autoimmune, and Hard and Connective Diseases. 68-71. Zinc in Human Health. L.Rink (Ed.). IOS Pres 2011.
•